Для того, чтобы провести эксперимент, необходим подопытный. И наиболее подходящей кандидатурой на эту роль оказались домашние животные, разведение которым можно организовать и распланировать. В середине XIX века ученые регулярно ставили эксперименты на собаках и кошках, но чаще всего в научные лаборатории попадали одомашненные норвежские крысы – милые белоснежные грызуны с красными глазами. В 1856 году в одной из больниц Парижа был запротоколирован первый опыт с использованием домашней мыши.

Полученные в ходе опытов результаты необходимо сравнить, а для этого нужно, чтобы все подопытные были идентичны, то есть обладали одинаковым набором генов. И поскольку найти в природе двух абсолютно идентичных особей невозможно, в конце XIX века было выдвинуто предположение о специальной селекции подопытных животных.

Необходимое сходство возникает у особей, родившихся в результате близкородственного скрещивания на протяжении 18-20 поколений. Поэтому, выбор опять же пал на мышей, которые обладают высокой скоростью размножения. Так уже через 5-10 лет можно получить целые колонии мышей, обладающих идеальным генетическим сходством однояйцовых близнецов.

Прародителями многих современных лабораторных мышей являются грызуны, принадлежавшие американскому биологу Кларенсу Кук Литтлу. В возрасте 20 года Кларенс скрестил первую пару, породившую славное семейство C57Bl, спасшее множество человеческих жизней.

В 1918 году мыши Литтла начинают расселять в питомники по всей Америке. Идея лабораторных экспериментов с живыми существами, обладающими полным сходством внутри популяции, оказалась очень востребована при становлении таких разделов медицинской науки как фармакология и онкология.