Химия
Википедия
Химия
Химией называется одна из обширных и важных отраслей естествознания о веществах и их свойствах, строении, а также о превращениях, которые происходят во вр... читать далее »
Новости по Химии
18.03.2014 16:10

Органический дайджест 368. Химия.

Органический дайджест 368
В этом номере дайджеста: упрощенный синтез пропофола не требует стадии нейтрализации; синтез (R)-тетрагидротиофен-3-ола с высокой степенью оптической чистоты; катализируемое медью(II) регио- и стереоселективное присоединение H–P(O)R2 к алкинам;

 синтез и изучение структуры арсенолипидов и фотоинициируемая click-реакция с участием бензина.

Пропофол (2,6-диизопропилбензол) представляет собой анестетик, который вводится инъекционно. Промышленное производство пропофола осуществляется несколькими способами, включающими проведение реакции Фриделя-Крафтса и очистку продукта с помощью перегонки при пониженном давлении.

Праманик (C. Pramanik) с соавторами разработал оптимизированный метод выделения пропофола и его производных, которые производятся и коммерчески доступны [1].

Исследователи выбрали такой синтетический путь к пропофолу, исходным веществом в которым является 4-гидробензойная кислота. После алкилирования этой кислоты двумя эквивалентами изопропанола стадия очистки была оптимизирована за счет введения стадии осторожного вливания реакционной смеси в охлажденную смесь вода/толуол без нейтрализации кислотной реакции. С помощью ВЭЖХ было показано, что после промывки осадка циклогексаном степень чистоты полученного продукта алкилирования составляла >98%.

Рисунок из Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 152

На втором этапе исследователи заменили традиционный растворитель – этиленгликоль на кипящий при меньшей температуре 2-этоксиэтанол. После декарбоксилирования реакционную смесь влили в воду и экстрагировали продукт толуолом, опять же без нейтрализации щелочной среды. После отгонки толуола на вакууме сырой пропофол был очищен с помощью вакуумной перегонки до степени чистоты >99.8%.

Рисунок из Org. Process Res. Dev., 2014, 18 (2), 310

Канаме Конуки (Kaname Konuki) отмечает, что (R)-тетрагидротиофен-3-ол представляет собой ключевой интермедиат для синтеза целого ряда антибиотиков. Однако, работа с этим веществом осложняется тем, что при комнатной температуре оно представляет собой вязкую жидкость, что существенно осложняет очистку целевого (R)-изомера, особенно в присутствии (S)-изомера.

В новом исследовании был разработан процесс получения (R)-спирта с высокой степенью оптической чистоты. Это удалось за счет комбинирования биоконверсии и кристаллизации. (R)-Спирт был получен с помощью энантиоселективного биовосстановления, в котором в качестве субстрата был выбран тетрагидротиофен-3-он, степень оптической чистоты составляла 70-92%. Жидкий (R)-спирт был отобран из инкубируемого раствора и очищен до энантиомерного избытка 98.7% за счет кристаллизации с охлаждением из органического растворителя [2].

Масштабирование процесса с помощью простой кристаллизации было непростым делом, однако исследователи разработали специальный аппарат для фильтрования, который работает при низких температурах кристаллизации и фильтрования.

Рисунок из Tetrahedron, 2014, 70, 15, 2556

Ирина Белецкая (Irina P. Beletskaya) сообщает о том, что ацетилацетонат меди(II) является новым универсальным катализатором для β-E регио- и стереоселективного син-присоединения связи H–P(O) дифенилфосфиноксидов, Н-фосфинатов и диалкилфосфитов к различным алкинам, что может использоваться для синтеза фосфорилированных олефинов [3].

В отсутствии добавок и лигандов соединения меди(II) демонстрируют более высокую каталитическую активность, чем CuI или Ni(acac)2. Каталитическая система работает в присутствии различных функциональных групп, как в составе алкина, так и гидрофосфорильного соединения.

Рисунок из Organometallics, DOI: 10.1021/om4011092

Кевин Франценсони (Kevin A. Francesconi) проявил интерес к мышьяксодержащим липидам (арсенолипидам) из-за того, что эти продукты природного происхождения, встречающиеся в рыбе и водорослях привлекают существенный интерес из-за их исследования в плане токсичности для человека. Исследователи из его группы сообщают о синтезе и изучении семи мышьяксодержащих липидов, включая шесть соединений природного происхождения [4].

Соединения содержат диметиларсинильные группы, связанные с насыщенными длинноцепочечными углеводородными цепями (три соединения), фрагментом жирной насыщенной карбоновой кислоты (два соединения) и фрагментом жирной ненасыщенной карбоновой кислоты (два соединения). Введение мышьяксодержащей группы осуществляли с помощью диметиларсенида натрия или бисдиметиларсиноксида, причем во втором случае выходы были выше, и воспроизводимость экспериментов была выше.

Зарегистрированные масс-спектры синтезированных арсенолипидов могут помочь в идентификации этих соединений в природных образцах. Очищенные синтезированные арсенолипиды использовались в экспериментах in vitro с клетками человека на предмет усвоения этих веществ клетками, их биотрансформации и возможному токсическому действию.

Рисунок из Organometallics, DOI: 10.1021/om4011092

Натан Шнарр (Nathan A. Schnarr) сообщает, что в его группе разработано фотоинициируемая реакция [3 + 2]циклоприсоединения с участием бензинов, которая может проводиться с субстратами, содержащие различные функциональные группы; присоединение также можно вести и в полярных протонодонорных растворителях [5].

Реакция завершается за минуты, в ней участвуют простой азид и фотопрекурсор бензина, который сохраняет устойчивость в течение нескольких месяцев при умеренном освещении и комнатной температуре.


Обзоры недели: обзор про асимметрическую каталитическую функционализацию α,α-дизамещенных альдегидов за счет активации енаминов [6] и обзор, посвященный каталитическому гидрированию эфиров, аитдов и нитилов карбоновых кислот в условиях гомогенного катализа [7].
Источники: [1] Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 152; DOI: DOI: 10.1021/op400300t; [2] Org. Process Res. Dev., 2014, 18 (2), 310; DOI: 10.1021/op4002627; [3] Tetrahedron, 2014, 70, 15, 2556; DOI: 10.1016/j.tet.2014.02.037; [4] Organometallics, DOI: 10.1021/om4011092; [5] Org. Lett., DOI: 10.1021/ol500389t; [6] Tetrahedron, 2014, 70, 15, 2491; DOI: 10.1016/j.tet.2014.01.056; [7] Org. Process Res. Dev., 2014, 18 (2), 289; DOI: 10.1021/op4003278



Источник

© WIKI.RU, 2008–2017 г. Все права защищены.